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免疫(yi)T細胞用生物力“釣”出腫瘤細胞
2020-02-20 13:07:35來(lai)源︰科技日報編輯︰

免疫(yi)治療通過激(ji)活免疫(yi)T細胞的(de)功能,可(ke)特異型(xing)性識別(bie)並消滅腫瘤細胞。探析(xi)免疫(yi)T細胞表面受體對腫瘤細胞上新抗原的(de)識別(bie)機制,是免疫(yi)學(xue)領(ling)域的(de)研(yan)究(jiu)難點(dian)。

21日,記者從浙江大學(xue)了解到,該校醫學(xue)院(yuan)陳(chen)偉教授課題組聯合中科院(yuan)生物物理研(yan)究(jiu)所婁繼忠團隊在(zai)國際期(qi)刊《分子(zi)細胞》發表最新研(yan)究(jiu)成果(guo),揭示了T細胞表面受體精準特異性識別(bie)非我(wo)抗原的(de)分子(zi)機制,為尋找腫瘤新抗原以及基于新抗原的(de)T細胞免疫(yi)治療提供了基礎(chu)理論和技術(shu)支持。

早在(zai)2014年(nian),陳(chen)偉教授便發文指(zhi)出︰TCR與激(ji)動型(xing)的(de)抗原分子(zi)之(zhi)間會產生特異性相互(hu)作(zuo)用,且生物力可(ke)以增強這份作(zuo)用,從而放(fang)大“自我(wo)”與“非我(wo)”抗原之(zhi)間的(de)差(cha)別(bie)。

此次研(yan)究(jiu)中,陳(chen)偉帶領(ling)團隊對這個過程中的(de)分子(zi)機制ping)xing)了深入挖(wa)掘。他們發現,T細胞通過TCR分子(zi)與“非我(wo)”抗原相互(hu)作(zuo)用後(hou),生物力促(chun)使“非我(wo)”抗原的(de)構象(xiang)發生變化並與TCR形成“逆鎖鍵”,TCR與非我(wo)抗原“粘(zhan)貼”更加緊密且相互(hu)作(zuo)用增強;同時bao) 雜ldquo;自我(wo)”抗原,不huan)?鮮齬瓜xiang)變化。

“這個生物力,就(jiu)好(hao)像釣魚時給魚竿的(de)一個拉(la)力——一拉(la)魚竿,魚與魚鉤更加吃緊。”陳(chen)偉介紹,在(zai)不加力的(de)情(qing)況下,“自我(wo)”與“非我(wo)”抗原與TCR的(de)結(jie)合時間差(cha)不多;但是在(zai)加力的(de)情(qing)況下,“非我(wo)”抗原與TCR的(de)結(jie)合時間要長出十幾倍。生物力通過引發抗原呈(cheng)遞分子(zi)的(de)構象(xiang)變化,多部級(ji)聯放(fang)大“自我(wo)”和“非我(wo)”抗原的(de)差(cha)別(bie),幫助TCR實現精準的(de)“非我(wo)”抗原識別(bie)。

陳(chen)偉表示,研(yan)究(jiu)結(jie)果(guo)對未(wei)來(lai)新生抗原的(de)精確預(yu)測(ce)、新興免疫(yi)治療藥(yao)物的(de)開發,以及優化疾病臨(lin)床免疫(yi)治療pin)槳婦jun)有(you)推動作(zuo)用。(記者江耘 實習生洪(hong)恆飛(fei) 通訊員柯(ke)溢能)

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